第八百五十八章 改变4
其实此刻的钟医已经十分的疲惫了,即便现在的他一点都看不出来。
但是几日以来应对调查组的调查,一次次的强势的应对回去,一次次的打破了对方的规则,已经让钟医无比的疲惫了。
这种疲惫就像是即将要耗尽电力的电池一般,空荡荡的,让人难受。
一连应对这么多人,钟医知道,自己不能倒下,自己一旦倒下了,那带来的危害将是巨大的。
这种伤害是对他本人的,也是对中医院的,更是对那些相信钟医的,并且还帮助着钟医的人。
可,就是因为这些支持,就是因为这些期盼,就是因为这些不能够背叛不能够辜负的感情,才真正让钟医疲惫。
他不能休息。
他不能放松。
甚至他必须要保证自己的完全形态。
如果说前两天还能够坚持的他,面对这长达很多次的药物名称和药物名词,钟医疲惫了,钟医特别的想要退缩。
那可是孙得行连背诵起来都特别难的东西,你是张兴运应对起来都特别困难的东西。
更别说这其中还有杨广中、张国富等老年人了,要知道,钟医为了这些老年人能够理解,能够做出手中的东西,他付出了多少。天知道,他能够背下这些老年人实验的数据,又用了多少的时间。
所以,这一刻,钟医特别的疲惫,胸口里面像是压了一些什么东西一般。
想要把那些沉重的东西给搬开,但是又不敢把这些沉重的东西给搬开,还是一搬开了,就什么都没有了。
钟医说不清楚那种感觉,好像自己现在就靠着这个撑着了。
“钟院长?钟院长?”
“钟院长,你还好吧?”
“钟院长,我们刚刚说的,你听清楚了吗?”
“钟院长,你是不是有点累了啊?也难怪了,今天一天我们停下来都觉得有点累,更别说你这个当事人了。”
“如果你累了,要不先休息休息?我们明天聊?”
药厂的几个厂长表达了对钟医的担心。
如果是钟医是他们的衣食父母,那还为时过早。
但是,药厂这些厂长,是确确实实在钟医身上看见了利益,看见了未来,也看见一些坚毅的品质,觉得钟医是志同道合的人。
现在很重要,未来也同样的重要。
所以,他们把姿态放得特别的低,虽然不至于低到尘埃里面,但是也是很了不起的低姿态了。
“钟医,要不我们先回去休息休息吧。有什么事情明天再跟极为厂长说也不为过啊。想必他们也不会见怪的。”林婉岚说道。
刚刚她就看出了钟医的不对头,虽然给了钟医一拳头,但是还是没有卸掉钟医心里那股子劲。
现在看来,钟医心里压着的东西,的的确确是很难受的玩意。
林婉岚想要继续说些什么,但是又继续说不下来什么东西了,因为她对上了钟医的眼神。
那是一双求救的眼神,也是一双求生的眼神。
林婉岚看到钟医的眼神,就知道钟医需要什么了。
她站起来去旁边拿了几瓶白酒,放在了钟医的身边。
“喝,给我喝,喝不完你们不能走。”
第八百五十九章 改变5
几杯酒下肚,钟医的情绪慢慢的缓解了过来,不知道为什么,就是突然的放松了下来。
明天怎么了?明天的事情就归明天去管吧,反正他是挺好的啊,明天自然会有明天来负责。
人一旦放松了,情绪平稳了,很多东西就自然而然的回来了。
比如说刚刚涣散的精神,比如说长久以来爆棚却又却是的自信,以及在颓废时候说不清楚的智商。
这些玩意全部都回归到了钟医的身上。
“纪厂长,有一说一,这么大的一块蛋糕,你们是吃不下的,即便是吃下了,也会有人让他们吐出来的,还不如大家合作着来,想着怎么把这块蛋糕搞大,怎么把这位蛋糕搞到外面去。”钟医对着纪建同说道,说得也是真心话啊。
“钟院长说得是啊。我……唉,谁又不想把蛋糕做大了?”纪建同拿起酒杯,跟钟医碰了碰。
两个人碰杯,好像是在交换着什么友谊,实际上……就是想要喝酒。
“这么说,钟院长对海外的市场是有企图的?”范乐生笑着问道。要知道,说起海外的市场,范乐生可是太熟悉。
“对啊,能给我们透露点?”大连的章乐英也说道。
沪市和大连,这可是两个重要的海关要口。
“被那些医药集团给逼狠了,来而不往非礼也!想必你们也是这种心态吧?”钟医笑着看着众人,一脸的醉意琳琅。
可众人看向钟医,一时间不知道钟医到底是真的醉了,还是借着醉说了真话。
“只要我们的药物过硬,只要我们的药物有理论依据,只要我们掌握了舆论的宣传,在他们看不起我们的时候,我们必然是可以打一个翻身仗的。”
“先不说其他,我们中华就有十几亿人,除了新长出了一两亿人在海外的宣传下,不再相信中药,我们还有十亿左右的市场。”
“拿回老年人和婴幼儿这一边的市场,再逐步稳定住中年人的市场,最后找机会夺回年轻人的市场。”
“至于海外,我们还有我们共同文化区域,我们有大华夏的范围,我们还有老祖宗留下的文化的区域。”
“港!澳!台!都是我们的地盘,至于整个亚洲,绝大部分也都是我们中华文化的辐射地。”
“那么下一步是哪里……是非洲、是欧洲、也是美洲和大洋洲这些地方。”
“非洲不用说,他们的草药文化比我们还深刻,只要稍加引导,对中药的接受度当然是很高的。”
“难点在于欧洲、美洲和大洋洲这些地方。”
“可是这也不是难点,我们有很多的华夏人生活在那里,他们因为种种原因去了那里,但是不代表他们的文化、他们的传承、他们的习惯改变了。我们可以先一步拿下他们。”
“然后,进一步打入他们的市场之中。”
“说白了,我们中药,之前输在了治病上吗?我们输在了方便上吗?我们输在了实践上了?”
“不,这些我们都没有输,我们只是输在了理论上。”
“现在这一步,我们开始补齐了。”
第八百六十章 改变6
听到钟医的话,众人酒差不多都醒了,你看看我,我看看你,不约而同的心里产生了一个想法,一张世界地图突兀的出现在了众人的心里。
他们知道钟医的野心大,但是没有想到,钟医的野心这么大。
完全没有想到,完完全全的没有想到。
是啊,又有谁能够想到,一个小小县的中医院的院长、一个才三十岁左右的年轻人、一个还在被人针对,一个成为世界医药公司要按住的人,结果最后能有这么大的想法,这简直是……太难以置信了。
钟医想得不仅仅是自保,而是时时刻刻想着怎么反杀。
“那依钟院长的计划来看,我们实现这些目标要多久了?”大连的章乐英也有些醉了,不是酒醉人,而是目标太大的醉人了。
“一年两年不嫌短!十年八载也不嫌长!有些路可能是要走一辈子的,反正我是这么想的。”钟医也醉着回答。
但是众人不清楚钟医的这种醉是真醉,还是假的醉。
这一点,林婉岚就特别清楚了:钟医肯定不是真的醉。钟医醉酒不是这样的。
因为跟药厂的关系太过于亲密,又太过于疏离,所以钟医不得不以此来逃避这一番试探。
亲密是因为双方以前的利益是一体的,以后的利益和目标也可能是一体的,所以钟医不可能直接拒绝。
但是疏离了,毕竟药厂有自己的利益,更何况这些人也不可能一辈子都呆在药厂中,总是有人会有其他想法。
所以,此刻的太极,是为了更好以后。
“如果有需要,我们这边会全力配合你的举动的。我们全力!”这时候,杜德辉说道。
“嗯。”钟医也重重的回答。
杜德辉的开口可不简单,这么说,首都药厂可不仅仅是一个药厂,它跟哈市、跟沪市,跟其他药厂都不一样。
首都药厂能够爆发出来的能量,不仅仅是体现在药材、渠道、销售等等方面,而是它完全的贯通了各个方面。
杜德辉的点头和保证,自然是为了利益,不过是为了更大更远的利益。
“那你们要这么说了,我们也可以进行更加深层度的生产,要知道,有些生产,不论是规模还是工人什么的,我们江浙可从来没有输过。”侯风雪开口说道。
“那这么说,我们的药材也的的确确没有输过。是不是?”张秋作为一个女性,并没有喝酒,而是用手捅了捅霍学多。
“对啊,对啊,你别说,有些药材啊,只是我们云、川那边生出来,才是那个味道,其他的地方,总是差那么一点意思。”霍学多连忙说道。
“我们也有优势的,还是那句话,我们湖南湖北多好男儿女儿,要人有人,要什么有什么。”
“那不然了?更何况我们运输起来也是更加的方便,没有其他地方那么多的条条框框和路不通的问题。”温学义说完,还在心头的地图上画了一块更远的地方,比如西亚和南亚等等。
第八百六十一章 改变7
众人心里慢慢的已经有了一个大概的目标了。
当目标渐渐的明确,也知道自己所处的位置是什么的时候,大家突然变得一阵茫然了起来。
怎么在不知不觉间,钟医就把众人彻底的绑上了战车了?
这是什么时候做到的事情?这又是怎么做到的了?
钟医完整的做到了从自己实验研发、到药材的保证、到生产加工、到运输完成、到销售、道政~策上的绿灯等等一系列的动作,而且他这些动作,完全是在众人不知情的情况下谈到的,并且让人心甘情愿的加入。
什么是改变,这就是改变。
药厂的人很惊讶,在场的其他人也很惊讶。
唯二不怎么觉得吃惊的,可能只有林婉岚和白兴腾了。
林婉岚是因为她早就把钟医这些计划看在了眼中,并且在某些时候,还瑞物细无声的帮助了钟医。
而白兴腾了,则是根本不在意这些,现在就算是钟医告诉白兴腾:我是外星人,我前来攻占地球。估计白兴腾也会相信,并且顺利的跟着钟医一起去占领地球。
“那钟院长,我们今天的酒就喝到这儿,有些事情,我们也需要清醒清醒,当然,这不是说我们变卦,而是说明我们……”几个厂长连忙表明自己的态度,说道。
“明天,明天恐怕……”钟医一边往嘴里灌了一口酒,一边无奈地说道。
明天恐怕……没什么机会。
钟医的话没有说完,但是在场的人大部分都懂了钟医的意思,都懂了,明天可能就是最后的一天。
是决战!
只有在最重要的日子里面,才没有更多的时间和众人说有关于利益的事情。
秋天,是江州县最好的时候。如果不下雨的话。
天气正好不冷不热,即便是有秋老虎,也很短暂。昼夜也尽量被划分的很平均。没有冬天从更北方吹来的黄沙和大风,也没有夏日里裹挟着冰雹的狂风骤雨。那下一阵停一阵的感觉,糟糕透了。
秋天的江州县,像极了稻田里面黄熟的禾苗,时而为一种缓而长的波动,同时传来一阵阵低语,像是在庆祝,也像是在辩驳。
可今年不同。
今年的江州县格外的不同,连绵的雨,已经从天空落在了人们心里,最后爬上了眉间。
同样让人忧愁的,还有陈浩然的想法。
晚上回到住所,陈浩然也接到了几个老伙伴的电话,其中有劝陈浩然收手的,还有劝陈浩然快刀斩乱麻的,还有人劝陈浩然要不给背后的人做个切割,更有劝陈浩然出手的。
“收手?我陈浩然一辈子学会了很多的东西,但是没有学会什么叫做收手。把手藏起来,然后把脸递给对方?”
“快刀斩不了乱麻,只有等待对方露出破绽,这本就是一次围猎,比的就是谁更有耐心,比的也是谁更有魄力。如果乱出手,那不是一场笑话那是什么?”
“切割什么?有什么好切割的?输了我走人,有人重新站上来。赢了我继续站在原地,有什么好切割的?”
“不急。总有要出手的时候。”
第八百六十二章 改变8
其实陈浩然是有疑惑的。
哪怕这是他这近三十年来少有的疑惑质疑。他默默的做到窗边,看着窗外的雨,玻璃倒映出他的面容。他朝外看去,玻璃里面的自己也在看自己,他没有说什么话,就这么一人一影,相顾无言。
“要对付他?还不是一件简单的事情。有太多的漏洞了。”
陈浩然看着剩下的三种药,七味消渴胶囊,蒲地蓝口服液以及消癌平胶囊。这三个药,即便是钟医去实验,去研究,也肯定会有无数的纰漏。
“但是,我为什么要当一条狗去对付他了?得不偿失。”
陈浩然笑着自问自答道,他的确没有十分坚定去对付钟医的立场。
什么十三世家、什么中药立场、什么传统传承、或者什么国际十大药企。陈浩然懂得它们的意义,可他也早就过了以外物为目标的年纪了。
他在窗边,机械的转动着眼睛,活动手,活动肩膀,像是什么都没有想,却脑子中又响了很多。
不知不觉,他就在原地站了整整一个小时了。
陈浩然的脑子本来就比别人转动得快,能让他思考一个小时的事情,肯定不是一件小时了。
他打开眼前的窗户,他又关上眼前的窗户,玻璃上积水很多,可好在他也没有想要看到什么一样。
他在思索,不,也不能说他思索,他的思想停滞在一点上。
停滞在一个思想上面——如果是钟医的话,会不会比他做得更好?
江州县这段时间,一直一天天的下着秋雨,好像永远没有放晴日子,无数的落叶被雨点打击在地上,红的、枯黄的,全部堆积在人行道上,得有一寸来厚,一脚下去又湿又软,经常打湿鞋子和裤脚。
而且,这种路一天还得走两三回。
杨光撑着伞,走在安静的路上,听着雨点像击鼓一样打在山上,不由的自笑不知道这般独来独往有和用?
他甚至有点怀疑起了自己来江州县的目的。
这样的雨,一把伞根本是遮不住风雨的。
而且这雨,它们能从树枝上、地面上、能从石头上、能从各个意想不到的地方飞舞过来,杨光就这么行走十几分钟,全身就已经浇湿透了。
不过,这比不上他的心凉。
他对自己产生了绝对的怀疑,一个一直自信的人,一旦对自己产生了怀疑,这简直是一件灾难的事情。
只见他本来一双有神的眼睛,此刻看着漫天的雨水,其中透出了无比的疲惫。
雨水与天连成了一片,而杨光眼中的疲惫和怀疑,也隐藏在了这漫天的雨水之中。
钱!未来!
这两把刺心的戾气,如同两把锥子,狠狠地往杨光身上的每一块骨头砸去。即便是杨光已经保持了十足的克制和警惕。
可还是压抑不住内心的疑惑。
“你说我没事来江州这破地方干什么?”
“你说我没事去招惹那什么钟医,现在好了吧,简直了……根本就是被虐的说不上话了。”
“我……我真不该来啊。给再多的钱也不该啊。”
杨光叹了一口气说道。
第八百六十三章 梦
一睁开眼睛,彭林看着头顶惨白的天花板被一盏平淡的灯光照亮。
而他站在灯光下,可以清晰的看见自己的脸,那是一张十几岁时候的脸,脸上还有单纯清明的眼睛,那个时候的他,因为家里走投无路了,送他去学了钟医。
同样,他也能看见自己的想法,从最开始,学医是一门辛苦的活,但是能够养活自己,到自己真的有点爱上了学医的感觉,到中医逐渐的没落了,越来越多的人去了西医。
他无能为力,也无可奈何。
直到,他遇见了钟医,也遇见了自己的道路。
江州县中医院中。
彭林开口说道:“让我们先来看看七味消渴胶囊里的中药都有什么作用:
葛根:改善脑循环,降压,抗心律失常,抗氧化,调节免疫,降血糖,拮抗酒精毒性等。
地黄:保护胃黏膜,抑制肺纤维化,还具有促进造血、降糖、抗炎、抗肿瘤和促进血管内皮细胞增殖等。
黄芪:调节免疫,调节内分泌,抑菌、抑病毒,抑肿瘤,抗疲劳,改善心、肺、肾功能等。
天花粉:抗肿瘤,调节免疫,抗菌、抗病毒,凝血,改善血糖等。
玉米须:调节免疫,抗肿瘤,抗氧化,抗菌、利尿和抗尿路结石形成,降低血糖、血脂和血压等。
五味子:抑制肿瘤,保护肝脏,抗炎,抗氧化,抗衰老等。
山药:降血糖,降血脂,抗氧化,抗衰老,增强免疫,抗肿瘤等。
请各位注意了,这些都是西医药理学对这7味中药进行分析得出的结论。
这意味着即便是从西医药理学的研究来看,七味消渴胶囊所含中药都既有降糖能力,又有改善循环、抗炎、调节免疫等其他作用。
意味着这些中药不仅能治疗糖尿病、还能治疗糖尿病所引起的其他并发症。对于仅有降糖作用的格列本脲而言,无疑是极好的补充。”
彭林侃侃而谈道。
“根据我们的研究,七味消渴胶囊的中药成分对大鼠肠黏膜的α-葡萄糖苷酶有抑制作用,这正是常用降糖药拜糖平的作用机制。
虽然与阿卡波糖相比,抑制率较低(86.3%vs34.2%),但考虑到两者的浓度差异(阿卡波糖1000mg/Lvs七味消渴胶囊中药成分200mg/L),以及中药成分和相应降糖原理的复杂性,七味消渴胶囊中的中药成分降糖作用仍然是显著的。
同样,我们还发现发现,七味消渴胶囊的中药成分与糖尿病相关的基因交集有76个,格列本脲则是65个,剔除重叠之后也有足足123个。
研究结果说明,七味消渴胶囊中的中药成分不仅能直接治疗糖尿病,还可以和格列本脲产生协同作用,充分显示中西药联合应用的必要性和优越性。”
“中药本来就不良反应不明,毒副作用一堆,怎么可能做到减轻西药副作用?”彭林身边有人问道。
“对糖尿病和用药稍有了解的人应该知道,西药中的降糖药往往降糖机制单一,一种药对应一个靶点,一旦反应不佳,就意味着所用药物要开始加码,对病人的依从性是个挑战。
而降糖药最常见的不良反应又莫过于低血糖,且低血糖对糖尿病人造成的危险远比高血糖来得快而重,因为糖尿病人的身体自动调节能力比正常人要差,等到症状开始出现时,已经处于危险状态。
这也是为什么临床医生对糖尿病患者血糖水平的态度,往往是宁高勿低。
把我们来看,对于这一点,七味消渴胶囊的表现又是怎么样的?
我们做过的实验表明,在相同格列本脲剂量和血糖控制水平的情况下,七味消渴胶囊的降糖效果相同,但主要不良反应(低血糖)发生率明显下降。
而且,餐后血糖的下降作用也更为持久和显著。
顺带一提,这项研究纳入了800个病例,而且所采用的研究方法,正是大部分中医黑口口声声强烈支持的双盲随机对照试验。
类似的情况还出现在呼吸科。
去年H1N1疫情爆发后,我们用中药方剂麻杏石甘汤合银翘散联合奥司他韦治疗甲流患者。
试验共设置了3个分组,分别是奥司他韦单药给药、纯中药给药(麻杏石甘汤合银翘散)和中西药结合组,结果在这里。
实验结果显示:
奥司他韦单药给药和纯中药给药组在退热速度上没有统计学差异。
纯中药给药组的病毒核酸检测结果转阴速度比奥司他韦组慢。
中西药结合组的退热速度比前两者都要快,具有统计学差异。
这项研究说明了几个问题:
在给予相同对症治疗的前提下,纯中药给药的退热效果不劣于奥司他韦单药给药。中西药联合应用,与奥司他韦单药相比可加快退热,与纯中药相比可加快病毒转阴。
中西药联合应用,效果比纯西药和纯中药都要好。
至此,我们应该心中有数了。
一言以蔽之,无论中医西医,首要目标都应该是解除病痛。
只要能治疗疾病,哪怕原理不明,照样可以拿来用——毕竟,当年发现青蒿能治疟、青霉素能抗菌,近年发现的美托洛尔降低心衰患者死亡风险,不也是机制不明?
所以,中药无用论和全靠西医西药论,都可以闭嘴了。
根据我刚刚说的。
它的药理是滋阴补肾、益气活血。
七味消渴胶囊主要用于阴阳两虚、气虚血瘀等所引起的消渴。
也具有缓解小便次数增多的功效,对于2型糖尿病患者所引起的尿色混浊、腰膝酸软以及阳痿等症状都具有缓解效果。
还可以用于月经不调、面部浮肿、畏寒、怕冷等症状的缓解治疗。
主要是由七种药物所组成的,故又称为七味消渴胶囊。”
彭林一阵机灵,从梦中醒了过来。
原来,他不在中医院中,身边也没有陈浩然、杨光等人发问。
一切,都是他在脑中模拟了一场问答,不过即便是这样,所思所想也是他最近全部的心血。
这一场,只能赢,不能输啊。
输了,就什么都没有了。
彭林咬了咬牙。
有点羞耻,今天又要请一天假,家里有点事情
家里有点事情,这本书也在这个月会完结。谢谢大家支持!十分感谢。
今天还是写不完了,思路是顺的,但是有些细节落地不了
再请一天假。
细节有点理顺不了。
见谅
第八百六十四章 七味消渴胶囊(1)
第二日,天气雨。江州县中医院。
双方人马明火执仗的又一次摆开了阵仗。
彭林还没等对方问话,就上来说道。
“我这一次提出的消渴胶囊是由葛根、五味子、黄芪等七味中药组成的复方制剂。
具有滋肾养阴,益气生津之功效。用于多饮,多尿。多食,消瘦,体倦无力。
还用于眠差腰痛、血糖及血糖升高之气阴两虚型消渴等症。现收载刊华夏药品标准十八册278页。标准中无含量测定项。
为了更好控制药品的内在质量。我这次用高效藏相色谱法测定葛根中葛根素的含量。
首先,使用的仪器与试药是岛律SPI>-LOAVP高效液悟包谱仪。
葛根素对照品由自我研制生产的,甲醇为色谱纯。
其二,谱条件用十八烷基键合硅股_为填充剂,甲醇—水为23:77。
为流动相,酒透1.0毫升/分钟,检测波长为248
理论板数按葛根烈日耐算应不低于1500。1.3对照品溶液的制备精密称取葛根素对照品适量。
加甲醇制成每0.1米g的溶液.作为对照品溶液。
其三,供试品溶液的制备取消渴胶囊样品适量,研细。
取0.19g,精密称定。置25米堙瓶中,加甲醇20毫升,超声处理功率150W,频率50K小时z30分钟,放冷。
用甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液离,即得。
它的方法学考察为:理论板敷的确定按正文方法测定,得到葛根索对照品和样品色谱图,在此条件下,样品可以得到自睁分离。
其理论板数:参照华夏药典定为理论板效按葛根素峰计算应不低于1500。
它的测定波长的选择通过凭嚆根紊对照品进行紫外光谱扫描,在长,248n米波长有最大吸收峰,故确定检测波长冀24米。
流动相的选择试队不同比例的甲醇一水为流动相。
结果表明:甲醇一水(23:77)分离效果最佳。
故选用甲醇一水(23:77)为流动相。
它的提取方法的选择:我们先是试用加热回流、超声二种提取方法,结果表明,提取率基本相同,但超声方法简便、快速、易操作,故选用了超声处理。
标准曲线回归方程、相关系数、线性范围的考察分别精密吸取葛根素对照晶100g的溶液1.0,4.0,6.0、8.0,10.0,注入液相色谱仪中,按上述色谱条件测定计算:见表l以进样量为横坐标。
以峰面积积分值为纵坐标,绘制标准曲线,测得回归方程Y2813421.670X一2734.256结果表明葛根索进样量在0.1一1.0pg范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系。
阴性对照试验取不含葛根的消渴胶囊样品,照供试品项下制备法制成阴性对照品溶液,并照正文方法试验,测得阴性对照色谱中,在与葛根索相应保留时间处无色谱峰出现,表明阴性对照无干扰。
稳定性试验。
我们取一小部分消渴股囊样品溶液.照正文方法在间隔0.5小时,1小时.4小时,9小时、12小时测定葛根索峰面积积分值。
结果表明,按葛根索峰面积积分值计。未发生明显变化。”
第八百六十五章 七味消渴胶囊(2)
就在众人还没有开口说话的时候。
彭林继续开口说道。
“我的七味消渴胶囊中,黄芪有黄芪甲苷是毋庸置疑的吧?”彭林说完还看了一样杨光。
“嗯……”一直习惯提出反对的杨光,此刻轻轻的嗯了一声,并没有反对。
这才让人感觉到不可思议。
怎么一贯反对的都不反对了?
既然不反对,彭林就继续说了。
他说道:“所以,我们这一次做的是黄芪甲苷通过NLPR3炎性小体调节糖尿病动脉粥样硬化早期大鼠血脂及炎症因子的研究。”
“从最开始我们要明确一个理念。糖尿病动脉粥样硬化是由于机体胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的糖脂代谢紊乱和炎性因子大量释放,最终导致泡沫细胞的出现。
当然,动脉粥样硬化形成,也是糖尿病患者死亡的主要原因。
动脉粥样硬化是多步骤过程的结果,脂质代谢的改变是其危险因素和特征。
研究很多人发现,葡萄糖水平升高、血脂异常以及伴随疾病发展的其他代谢改变几乎存在于动脉粥样硬化的全过程。
胆固醇是众所周知的引起冠状动脉病变的危险因素,有研究表明,高脂肪或者高胆固醇饮食会加重动脉炎症和氧化应激,并损害内皮功能。
大鼠被喂食高脂饲料后,被证实发生类似于糖尿病患者早期动脉粥样硬化的病变,其特征是血管壁脂质过度积聚。
此外,慢性炎症被认为是动脉粥样硬化发展的关键因素之一,也被认为是动脉粥样硬化和糖尿病之间的可能联系之一。
NLRP3炎性小体是目前最具特征的炎性小体,由NOD样受体NLRP3,衔接子ASC和Caspase-1组成,抑制其表达,能有效减少斑块的形成,促进斑块的稳定性并改善血管功能。
黄芪甲苷是黄芪的提取物,可通过减弱氧化应激反应,减少炎症,调节代谢异常,从而改善脂质蓄积并减少血管内皮功能损害,对动脉粥样硬化等常见心血管疾病有一定的预防和保护作用。
而我们这一次的实验,也证明了当归补血汤可影响糖尿病克K大鼠动脉粥样硬化早期脂质代谢,其机制可能与调节血管中脂质代谢基因Mcp1、Scd1、Fas、Icam1、Cd36有关。
同时,黄芪甲苷是当归补血汤吸收入血的7种活性成分之一。
此外,我们还发现,当归补血汤可通过改善糖尿病大鼠炎症因子水平,实现对其的正向调控作用。
因此,我们这个实验旨在进一步探讨当归补血汤主要活性成分黄芪甲苷通过NLPR3炎性小体调节糖尿病动脉粥样硬化早期大鼠血脂及炎症因子的作用机制。
因为现在还没有人能够阐明当归补血汤药效物质基础,所以我们必须扩大其临床应用奠定理论依据。”
说完,彭林等着不拒是杨光也好、贾青老师也好,吴院长刘教授也好的发问。
可是,现实中,却传来了另外一个人的发问。
而且这个发问,十分的软弱无力。
“说说你的是要过程吧。尽量详细一点。”陈浩然说道。
“啊!好……”彭林也没有想到陈浩然会这么说话,就像是一拳头打在了棉花上。
第八百六十六章 七味消渴胶囊(3)
陈浩然问的十分认真且随意。这当然是两种矛盾的状态,但是从陈浩然的口中说出来,就是那么的合理。
而彭林像是一拳打在棉花上的感觉,更加的明显。
不过他调整的很快。
给了钟医一个眼神,钟医就明白了。
实验方面的事情,还需要钟医开口。
“这一次我们用的材料与方法是:实验动物4级克K大鼠48只,W大鼠12只,体质量250300克,均为雄性。
动物饲养于实验动物中心SPF级屏障环境中,自由摄食、饮水。环境温度为26摄氏度,环境湿度为(50±5,12小时/12小时昼夜模式,每天7:00-19:00保持光照。
动物适应性喂养1周后开始实验。
药材及试剂黄芪甲苷,是我们自己做。
而对比的格列喹酮片,购自首都药业有限公司,批号:1191263。
盐酸贝那普利片,购自首都药业有限公司,批号:X3059。
戊巴比妥钠,购自生产德国Merck公司。购自首都药业有限公司。
羧甲基纤维素钠,购自上海药业有限公司。
高脂饲料,购自协同医药生物工程有限责任公司。
血糖试纸、IL-6、IL-10、F-α酶联免疫吸附(ELISA试剂盒,均购自上海酶联生物科技有限公司、Caspase-1/P20/P10抗体,购自首都药业有限公司公司。
NLRP3抗体、ASC抗体,同样来自首都药业。
还有主要仪器JA31002型电子精密天平,购自上海科学仪器有限公司。
A-3型血糖仪,购自沪市药业有限公司。CL-7200全自动生化分析仪,购自首都药业有限公司。”
说完,钟医还看了杜德辉和范乐生。
两个人苦笑着点了点头,他们哪里知道当时钟医要这些的原因啊。
“动物造模及给药将48只克K大鼠随机分为模型组,阳性药格列喹酮片联合盐酸贝那普利片组,黄芪甲苷低、高剂量组,每组12只,均给予高脂饲料诱导早期动脉粥样硬化。
12只W大鼠作为空白对照组,给予标准鼠粮。
给药组分别灌胃格列喹酮片10毫克/千及盐酸贝那普利片10毫克/千克,黄芪甲苷(20、40毫克/千克。
以0.5%羧甲基纤维素钠助溶配制成混悬液,终浓度为10毫克/毫升,灌胃体积为10毫升/千克,对照组及模型组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续6周。
体质量、空腹血糖测定在造模和给药期间,全程监控大鼠体质量及血糖,每隔7天称体质量,记录并绘制曲线。实验结束后,禁食12小时,用血糖仪测定空腹血糖。
生化法测定大鼠血清含量实验结束后,将动物禁食12小时,用戊巴比妥钠麻醉并腹主动脉采血。
样品1500×克,4摄氏度,离心10分钟,得到上层血清,-80摄氏度冷冻备用。使用自动分析仪测定血清中TC、LDL的含量。
大鼠腹主动脉病理学观察取大鼠腹主动脉,称质量,并将其固定在10%缓冲福尔马林中。
常规方法对腹主动脉进行病理检查,并用苏木精染色。
进行组织病理学评估,包括确定动脉粥样硬化斑块的面积。
ELISA法测定大鼠腹主动脉IL-6、IL-10、F-α的含量采用ELISA法测定大鼠腹主动脉中IL-6、IL-10、F-α的含量,按试剂盒说明书进行测定。”
钟医一边说,一边在注意陈浩然的脸色。
第八百六十七章 七味消渴丸(4)
钟医这么做,自然是担心陈浩然听不懂。
不过嘛,钟医看了那么一两分钟,还是么有看出陈浩然到底是听懂了,还是没有听懂,只有作罢了。
于是他继续说道。
“至于Westernblot法检测。
我们将大鼠腹主动脉NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达情况将大鼠腹主动脉称质量后,加入RIPA蛋白裂解液匀浆,12克,4摄氏度,离心15分钟,取上清,测定蛋白浓度后加蛋白上样缓冲液,100摄氏度加热变性,负80摄氏度备用。
根据NLRP3、ASC、Caspase-1的分子量,选择不同浓度制胶,电泳,PVDF转膜,用一抗封闭缓冲液百分之五的BSA室温摇床封闭1小时,分别置入加有NLRP3、ASC、Caspase-1抗体稀释液的抗体盒中,4摄氏度孵育过夜。
等到第二天,再漂洗3次,加入二抗溶液(羊抗兔二抗室温孵育1小时。TBST漂洗3次,ECL显色曝光。
以β-actin为内参进行半定量计算用于统计分析。
然后再用统计学分析采用SPSS22.0统计软件进行数据分析,计量资料以±s表示。
采用单因素方差分析比较多组间差异性,P<0.05为差异具有统计学意义。”
钟医介绍道。
说完,钟医又往陈浩然脸上看去,真的是先从陈浩然的脸上看出他到底是听懂了还是没有听懂。
不过嘛,他到底真的没有看出什么,别人的目光却全部都集中在了钟医脸上。
“看我干什么?继续说,你们实验的结果是什么?”陈浩然瞪了一眼钟医说道。
“哦。”钟医略微失望地应了一声。
“实验结果更是显而易见。
其一,黄芪甲苷对糖尿病动脉粥样硬化大鼠体质量、空腹血糖的影响与对照组相比,模型组、阳性药组、黄芪甲苷低剂量和高剂量组大鼠体质量增加无显著差异。
与对照组相比,模型组大鼠空腹血糖显著升高。
与模型组相比,阳性药组及黄芪甲苷组大鼠血糖均显著降低。
这能说明,黄芪甲苷对糖尿病动脉粥样硬化大鼠体质量、空腹血糖的影响。
其二,黄芪甲苷对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血清TC、TG、小时DL及LDL含量的影响与对照组相比,模型组大鼠血清TC、TG、LDL水平显著升高,小时DL水平显著降低。
与模型组相比,阳性药组及黄芪甲苷组大鼠血清TC、TG、LDL水平显著降低,小时DL水平显著升高。
黄芪甲苷对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血清TC、TG、小时DL及LDL含量的影响很大。
其三,黄芪甲苷对糖尿病动脉粥样硬化大鼠腹主动脉病理形态的影响对照组大鼠未见血栓形成斑块,各主动脉内膜光滑完整。
而模型组大鼠出现外膜出血,大量泡沫葛凡,黄芪甲苷通过NLPR3炎性小体调节糖尿病动脉粥样硬化早期大鼠血脂及炎症因子的研究细胞聚集,导致内膜增厚,平滑肌细胞增生,形成动脉粥样硬化斑块。
阳性药及黄芪甲苷组大鼠主动脉外观正常。
黄芪甲苷对糖尿病动脉粥样硬化大鼠腹主动脉病理形态的影响。
其四,黄芪甲苷对糖尿病动脉粥样硬化大鼠腹主动脉IL-6、IL-10、CRP、TNF-α含量的影响与对照组相比,模型组大鼠动脉组织中IL-6、CRP、TNF-α水平显著升高,IL-10水平显著降低。
与模型组相比,阳性药组及黄芪甲苷组大鼠IL-6、CRP、TNF-α水平均显著降低,IL-10水平显著升高。
这能说明,黄芪甲苷对糖尿病动脉粥样硬化大鼠腹主动脉IL-6、IL-10、CRP、TNF-α含量是有绝对影响的。”
第八百六十八章 七味消渴胶囊(5)
“黄芪甲苷对糖尿病动脉粥样硬化大鼠腹主动脉NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达的影响与对照组相比,模型组大鼠NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达显著上调。
当然,与模型组相比,阳性药和黄芪甲苷的干预显著下调了大鼠NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达水平。
我们需要注意的是,与对照组比较。
与模型组比较,黄芪甲苷对糖尿病动脉粥样硬化大鼠腹主动脉NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达的影响。”
钟医看了看众人,然后继续说道。
“当然,我们众所周知,格列喹酮是临床常用降糖药,盐酸贝那普利对降低患者血脂水平和机体炎性反应有显著疗效,因此实验选择二者联合作为阳性药。
血脂是糖尿病和动脉粥样硬化发生发展的重要因素,巨噬细胞中胆固醇酯的积累是动脉粥样硬化发病的关键步骤。
在这一次由彭林发起的研究中,黄芪甲苷可明显改善大鼠动脉损伤,调节异常升高或降低的血脂水平,发挥与盐酸贝那普利类似的功效,提示黄芪甲苷可通过减少脂质积聚,缓解糖尿病动脉粥样硬化。
慢性炎症是动脉粥样硬化和糖尿病共同的已知特征。
在2型糖尿病患者中,炎症小体活性增加,NLRP3水平升高,促炎细胞因子IL-1β、IL-6、IL-18等水平升高。
通过这次的实验,我们可以得到下面的结论。
黄芪甲苷可明显降低IL-6、F-α的水平,升高IL-10的水平。
IL-6和IL-10可作为较好的抗炎生物标志物,用于慢性炎症性疾病的治疗。
CRP是一种急性炎症蛋白,在感染或炎症部位会增加至1000倍、,可作为炎症的衡量指标。
TNF-α作为最重要的促炎细胞因子之一,可以促进炎症部位的氧化应激,在炎症、细胞增殖、分化和凋亡过程中对免疫系统起着重要作用。
Pedersen的实验证实,在糖尿病结合高脂饮食大鼠模型中,IL-6、F-α水平升高,IL-10水平降低,与本实验研究结果一致。
表明黄芪甲苷可通过调控炎症因子的表达,调节糖尿病动脉粥样硬化早期大鼠血脂及炎症因子水平。
NLRP3炎性小体是先天免疫系统的重要组成部分,通过NOD样受体NLRP3对有害信号PAMPs、DAMPs作出反应,招募适配蛋白ASC和pro-Caspase-1,从而通过自催化激活Caspase-1,以应对微生物感染和细胞损伤。
最近的研究已经证实,NLRP3炎性小体参与动脉粥样硬化发病过程中的炎症反应,而NLRP3基因的沉默可延缓动脉粥样硬化的进展。
本研究中,黄芪甲苷可显著下调糖尿病大鼠NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达,提示黄芪甲苷可通过调控NLPR3炎性小体相关蛋白的表达,减轻糖尿病动脉粥样硬化早期大鼠炎症状态,保护动脉组织。
当然,我们可以综上所述,我们的研究结果表明,黄芪甲苷可调节糖尿病动脉粥样硬化早期大鼠的血脂及炎症状态,实现对动脉组织的保护作用,机制与调控NL-PR3炎性小体相关蛋白的表达密切相关。
这个研究就能为阐明七味消渴胶囊药效物质基础,扩大其临床应用提供了重要依据。”
第八百六十九章 七味消渴胶囊与并发症(1)
雨,一直在下。
而其他人也是议论纷纷啊。一时间,大家的声音在整个实验走廊里面响彻了起来。
其中,最兴奋的,声音最大的就九位来自大江南北的药厂的领导们,从最开始他们听到糖尿病开始,他们就开始兴奋了起来。
“要知道,糖尿病是继心血管疾病和癌症之后第三大主要的非传染性疾病。”纪建同感叹道。
“对啊,它还伴随着心肌病变、糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变、糖尿病足等并发症,严重危害患者的身心健康。”章乐英说道。
“据我了解到的,根据卫计委统计,目前华夏患有糖尿病的病人人数高达1.164亿;预估计至2045年华夏糖尿病患者人数有可能增长到1.472亿,位居世界首位。”杜德辉手上自然有权威的数据。
不过,听钟医刚刚那么说。
钟医也解释了,在中医认知中,糖尿病是由于饮食不节,素体阴虚,劳倦伤气所致。
而中药黄芪具有补气升阳,固表止汗,利水消肿的功效,不仅可以调节免疫功能,还具有抗氧化应激损伤、抗炎、促进血液循环、改善肾功能等作用,黄芪和不同药物配伍对多种并发症均具有疗效。
所以,钟医刚刚在实验中,对黄芪拮抗糖尿病并发症的作用及机制进行综述,希望有助于黄芪的研究探索与开发。
研究黄芪主要含的抗糖尿病化学成分为多糖,皂苷和黄酮。
黄芪多糖(APS)分为葡聚糖和杂多糖,据报道,有24种多糖从黄芪的根中分离出来。
“从刚刚钟医的实验中,能够看到,黄芪多糖能够改善糖尿病大鼠的肝损伤,APS可能通过增加Nrf2表达并促进其活化而上调了糖尿病大鼠肝HO-1的表达,激活Nrf2信号通路而发挥了肝保护作用。”范乐生说道,这方面他可是专业的。
“而且,黄芪皂苷(AMS)在黄芪中的种类较多,多达40多种的三萜皂苷类化合物已从黄芪分离得到。”侯风雪补充道。
刚刚,钟医用了大量的实验研究和专业的分析检测可以去说明,黄芪中的三萜皂苷类化合物对人体健康具有生物活性。
特别是黄芪甲苷是一种木吡喃糖基吡喃葡萄糖基-环黄芪酮,属于三萜皂苷类,具有广泛的药理作用。
也就是说,钟医刚刚已经用实验证明了,作为黄芪药材质量的化学指标,在临床上可用于治疗糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化等心血管疾病。
“黄芪黄酮类化合物是一种重要的心血管活性成分,具有很好的清除自由基的能力,减少血浆脂质过氧化物酶的产物和总胆固醇。
另外,黄芪黄酮类化合物还能维持细胞正常代谢,提高细胞SOD活性,调节免疫等药理作用。
到目前为止,我们已分离出6大类化合物:12种异黄酮,5种黄酮类,4种紫檀烷、檀香烯和二氢异黄酮。
并且,我们还从蒙古黄芪中分离出-三羟基查尔酮和三羟基异黄酮。
应用液质联用法对黄芪及其提取物进行分析和质量控制,结果得到毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、刺芒柄花苷、毛蕊异黄酮和芒柄花黄素,这些化合物具有类似的结构。”
钟医继续介绍道。
“那有没有具体某个方面并发症的药理实验了?”张秋好奇地问道。
第八百七十章 七味消渴胶囊与并发症(2)
张秋的话,顿时也点燃了在场其他人的好奇。
是啊,既然有了这些研究,钟医也用实验证明了黄芪的真实用途,那么,是不是钟医等人早就已经准备好了黄芪抗糖尿病并发症的药理作用了?
“如果真的有,请务必告知啊。”纪建同说道。
要知道,糖尿病其实并不是一种病,它最可怕的不是血糖高本身,而是血糖高引起的一系列并发症问题。
并发症,一直是糖尿病最可怕的事情。
“如果有专项针对的科学研究,那么后面的事情就简单了。”章乐英也连忙附和道。
“对啊,钟院长,如果有这项研究,那直接拿出来吧,哈哈哈哈。”邓奇文说道。
一直淡定的陈浩然,此刻目光也往钟医脸上看去。
钟医点点缇欧说道:“当然有。”
“比如说黄芪与糖尿病周围神经病变的关系。
要知道,糖尿病神周围经病变(DPN)是糖尿病中常见的慢性并发症之一,疼痛的肢体和感觉的异常是它的表现形式,通常身体下肢较容易发生病变。
现如今,我们医学已经可以认为高血糖可通过激活多种生化途径导致糖尿病神经病变。
比如说,神经元的氧化应激,刺激炎症因子和神经肽受体缺乏,作为周围神经系统的主要组成细胞,雪旺细胞在神经损伤后被激活,黄芪多糖在一定程度上可以抑制高糖诱导雪旺细胞凋亡从而能抑制周围神经损伤。
不仅仅如此。
另外,不同剂量黄芪多糖灌胃2型糖尿病大鼠的研究发现,黄芪多糖灌胃后,大鼠某些脑神经生长因子mRNA水平下降。
结果表明,黄芪多糖可使大鼠脑缺血再灌注损伤程度减轻,改善这些神经生长因子基因的表达。
黄芪甲苷四号黄芪甲苷四号是从黄芪根中分离得到的一种新的环烷类三萜苷。
具有强大的免疫刺激、抗炎和抗氧化作用。
我们可以用一个实验来验证这个事情。研究的结果就可以表明黄芪甲苷四号是自由基清除剂和醛糖还原酶抑制剂,黄芪甲苷四号对甩尾阈值温度、生化指标、运动神经传导速度(MNCV)具有显著影响。
这里就要说,黄芪甲苷四号能抑制糖尿病大鼠有髓纤维面积的减少、有髓纤维直径的增加和节段性脱髓鞘的增加。
黄芪甲苷四号的保护机制是降低糖化血红蛋白水平,血糖浓度,血浆胰岛素水平升高。
黄芪甲苷四号可抑制红细胞醛糖还原酶活性,提高神经组织谷胱甘肽过氧化物酶活性,抑制红细胞醛糖还原酶活性,减少神经和红细胞糖基化终产物的积累。
此外,黄芪甲苷四号提高了糖尿病大鼠神经和红细胞Na+-K+-ATP酶活性。
我们可以通过上述研究说明,黄芪甲苷四号对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠周围神经病变的进展具有保护作用,其作用原理和方法可能与多种因素有关。
这些都是可以通过验证的。”
当钟医真的说道了中医可以做到抑制并发症的时候,在场的人已经双眼发亮了。
就当听到周围神经病变的时候,更是感觉到了震惊。